帕金森病（Parkinson’s disease, PD）的病理進展主要由 α-突觸核蛋白（α-synucelin, α-syn）異常聚集并形成澱粉樣纖維這一過程驅動。α-syn 纖維的柔性 C 末端區域介導了其與多種細胞受體的關鍵病理相互作用，從而促進病理性纖維的細胞間傳播及神經炎症反應。

本研究通過理性設計，開發了一種單克隆抗體 H21，該抗體選擇性靶向 α-syn 纖維的病理性 C 末端表位，并對 α-syn 纖維表現出高親和力和顯著的纖維特異性。

體外功能學研究顯示，H21 優先結合 α-syn 纖維的 C 端殘基，并競争性抑制 α-syn 纖維與其已知受體及結合伴侶（包括 FAM171A2、RAGE、LAG3和LC3B）之間的相互作用；基於冷凍電鏡（cryo-EM）與冷凍電子斷層成像（cryo-ET）的結構表征進一步揭示，H21 可直接結合 α-syn 纖維，并呈周期性分布於纖維表面，誘導纖維結構發生構象改變；體內研究表明，H21 治療可顯著減少 PD 小鼠中病理性 α-syn 聚集體的傳播，減輕神經炎症反應，并緩解運動功能障礙。

這項研究系統闡述了靶向 α-syn 纖維 C 末端抗體 H21 的理性設計與結構表征，并通過原子層面的結構解析揭示了抗體與澱粉樣纖維之間的相互作用機制。H21 在 PD 小鼠體內展現的綜合療效表明，其在幹預 PD 相關病理進程方面具有治療潛力，并進一步為以 α-syn 纖維 C 末端為靶點的治療策略提供科學依據。

邁威生物近期在神經退行性疾病領域已取得多項進展。公司投資孵化的思努賽生物自主研發的一款靶向病理 α-syn 的放射性 PET 示蹤劑 18F-FD4，具備高親和力和高度特異性，能夠實現腦內 α-syn 病理蛋白聚集的可視化與定量檢測，已與 ABLi Therapeutics 達成非獨家臨床使用許可協議，將用於評估其 PD 新藥治療前後腦內 α-syn 病理蛋白的聚集水平。從精準診斷到疾病治療，邁威生物在年齡相關性疾病領域持續深入布局，致力於為患者提供全新的解決方案。