BFv 是以 MMAE 為載荷的新一代靶向 Nectin-4 ADC 藥物。特瑞普利單抗是一種新型重組人源化抗 PD-1 單抗，已在中國、美國及其他多國獲批。2025 ASCO 年會上曾報告 BFv 聯合特瑞普利單抗用於未經治療的局部晚期/轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的初步結果：客觀緩解率（ORR）為 87.5%；疾病控制率（DCR）為 92.5%。本次大會報告了總人群（包括标準治療後進展和既往未接受過治療的 la/mUC 患者）的療效和安全性數據。

研究方法：

本研究為針對中國 la/mUC 患者的 BFv 聯合特瑞普利單抗的 Ib/II 期、開放标簽、多中心研究。每 21 天為 1 個周期，BFv 每周期 D1 和 D8 各給藥一次（1.0 或 1.25mg/kg），特瑞普利單抗每周期 D1 給藥一次（240mg），直至發生疾病進展或不可耐受的毒性。

研究結果：

截至 2025 年 12 月 1 日，本研究共入組 52 例 la/mUC 受試者，中位年齡 67 歲，71% 為男性，72.5% ECOG 評分為 1 分，腫瘤原發部位為上尿路的占比 58%，肝轉移占比 17%。生物标志物表達方面，81% 為 Nectin-4 表達陽性，17% 為 PD-L1 CPS≥10。受試者中 83% 既往未接受過治療，10% 既往僅接受過含鉑化療後進展，6% 既往接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑治療後進展，2% 既往接受過含鉑化療和抗 Her2 ADC 後進展。

研究結果顯示，在 47 例完成了至少一次腫瘤評估的 la/mUC 患者中，ORR 為 83.0%，DCR 為 89.4%。其中，既往未經治療人群中（n=40，BFv 劑量均為 1.25mg/kg）的 ORR 為 87.5%，DCR 為 92.5%。經治人群中（n=7）的 ORR 為 57.1%，DCR 為 71.4%，其中：

• BFv 1.0mg/kg 劑量組（n=3），受試者均為既往含鉑化療後進展，ORR 為 33.3%，DCR 為 66.7%；

• BFv 1.25mg/kg 劑量組（n=4），受試者均為既往含鉑化療後進展，其中 3 例既往免疫檢查點抑制劑治療後也發生進展，ORR 為 75.0%，DCR 為 75.0%。

未經治療人群中各亞組無論原發腫瘤部位、肝轉移、Nectin-4 和 PD-L1 表達情況，均可從 BFv 聯合特瑞普利單抗的治療中獲益。

截至 2025 年 12 月 1 日，中位随訪時間為 16.0 個月，全人群和既往未經治療人群的中位無進展生存期（mPFS）均為 12.9 個月。中位緩解持續時間（mDoR）和中位總生存期（mOS）尚未達到。

安全性方面，治療相關不良事件（TRAE）發生率為 98.1%，絕大多數 TRAE 為 1-2 級；3級及以上TRAE 發生率為 48.1%，≥3 級的 TRAE 主要表現為中性粒細胞計數降低、ALT 升高、白細胞計數降低等；治療相關嚴重不良事件的發生率為 32.7%，未發生導致死亡的 TRAE。聯合治療過程中，受試者整體耐受性良好，未觀察到新的安全性信号。

結論：

BFv 聯合特瑞普利單抗治療已展現出令人鼓舞的療效和良好的安全性。目前，其對比含鉑化療的關鍵 III 期臨床正在國內開展（NCT06592326）。有望取得積極結果，為 la/mUC 提供有價值的治療選擇。

BFv 與特瑞普利單抗聯合用於圍手術期 MIBC 患者的 II 期臨床研究共入組 32 例受試者。截至 2026 年 1 月 4 日，7 例受試者完成了新輔助治療（即 BFv 聯合特瑞普利單抗治療），其中 6 例受試者完成了膀胱癌根治術+區域淋巴結清掃，1 例受試者因新輔助治療獲得臨床完全緩解（CR）而拒絕進行根治性手術。病理完全緩解率（pCR）為 66.7%（4/6），病理降期（pDS）率為 83.3%（5/6）。該研究未觀察到新的 BFv 或特瑞普利單抗的安全性信号。