研究背景：

尿路上皮癌（UC）是世界範圍內常見的惡性腫瘤。2024 年發布的全球癌症統計報告中顯示，膀胱癌是全球第九大常見診斷的癌症，每年有新發病例約 61.4 萬，死亡病例約 22.0 萬。男性疾病負擔和發病率顯著高於女性，膀胱癌是男性第六大常見癌症，是男性癌症死亡第九大原因^[1]。

9MW2821 (Bulumtatug Fuvedotin, BFv) 是新一代靶向 Nectin-4 的抗體偶聯藥物，早期研究顯示 9MW2821 在既往接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑的局部晚期或轉移性尿路上皮癌人群中展現了具有潛力的療效^[2]。單藥末線的 III 期關鍵臨床正在進行中（NCT06196736，CTR20234024）。

特瑞普利單抗（Toripalimab）是一種新型人源化重組抗 PD-1 單抗，已先後在中美等多國獲批上市。

本次 ASCO 會議首次詳細彙報了 9MW2821 聯合特瑞普利單抗在局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中療效和安全性。

研究方法：

本研究是一項開放、多中心的 Ib/II 期臨床試驗，篩選合格的受試者將接受 9MW2821 聯合特瑞普利單抗治療。特瑞普利單抗采用固定給藥劑量 240mg，在劑量遞增階段 9MW2821 從 1.0mg/kg 遞增至1.25mg/kg，在隊列擴展階段將分别在 1.0mg/kg 和 1.25mg/kg 劑量組進行擴展。每 21 天 1 個周期，9MW2821 每周期 D1 和 D8 各給藥一次，特瑞普利單抗每周期 D1 給藥一次，直至發生疾病進展或不可耐受的毒性。

研究結果：

截至 2025 年 4 月 30 日，本研究共入組 52 例局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）受試者。40 例可腫評的晚期 UC 一線受試者中，中位年齡 67 歲，70% 為男性，72.5%  ECOG 評分為 1 分，腫瘤原發部位為上尿路的占比 55%，肝轉移占比 15%。生物标志物表達方面，82.5% 為 Nectin-4 表達陽性，20% 為 PD-L1 表達陽性。

研究結果顯示，客觀緩解率（ORR）為 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），經确認的 ORR 為 80%，CR 率為 12.5%。疾病控制率（DCR）為92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病竈大小變化與基線相比，97.5% 的受試者腫瘤病竈縮小，57.5% 的受試者腫瘤縮小超過 50%。

ORR 亞組分析顯示，在選定的亞組中，ORR 獲益與總體人群保持一致。無論年齡、腫瘤原發部位、是否基線存在肝轉移、以及腫瘤生物标志物 Nectin-4 和 PD-L1 的表達狀态，所有亞組均可從 9MW2821 聯合特瑞普利單抗的治療中獲益。年齡超過 65 歲、腫瘤原發部位為下尿路、肝轉移、Nectin-4 表達陰性以及 PD-L1 表達陽性的受試者 ORR 分别為100%（24/24）、94.44%（17/18）、83.33%（5/6）、100%（7/7）、100%（8/8）。

截至 2025 年 4 月 30 日，45% (18/40) 受試者發生疾病進展或死亡，中位無進展生存期（mPFS）為 12.5 個月（95% CI：6.47-NA），中位緩解持續時間（mDoR）尚未達到。中位随訪時間為 10.8 個月，mPFS  和 mDoR 尚未成熟。

安全性方面，治療相關不良事件（TRAE）發生率為 98.1%，絕大多數 TRAE 為 1-2 級；3級及以上TRAE 發生率為 42.3%，≥3 級的 TRAE 主要表現為中性粒細胞計數降低（11.5%）、ALT 升高（5.8%）、白細胞計數降低（5.8%）等；治療相關嚴重不良事件的發生率為 28.8%，未發生導致死亡的 TRAE。聯合治療過程中，受試者整體耐受性良好，未觀察到新的安全性信号。

結論：

9MW2821 聯合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌展現出了令人鼓舞的療效及良好的安全性特征。值得注意的是，本研究中高齡、肝轉移以及生物标志物 Nectin-4 表達為陰性的受試者也均取得了相當可觀的療效緩解，預示着相較於傳統含鉑化療，9MW2821 聯合特瑞普利單抗將為那些不能耐受含鉑化療或潛在化療預後差的晚期尿路上皮癌患者提供新的治療選擇，有望成為真正意義上的、可覆蓋全部晚期尿路上皮癌人群的新療法。9MW2821 聯合特瑞普利單抗對比含鉑化療治療一線晚期尿路上皮癌的 III 期關鍵注冊臨床研究正在進行中（NCT06592326，CTR20242828）。