帕金森病（Parkinson’s disease, PD）的病理进展主要由 α-突触核蛋白（α-synucelin, α-syn）异常聚集并形成淀粉样纤维这一过程驱动。α-syn 纤维的柔性 C 末端区域介导了其与多种细胞受体的关键病理相互作用，从而促进病理性纤维的细胞间传播及神经炎症反应。

本研究通过理性设计，开发了一种单克隆抗体 H21，该抗体选择性靶向 α-syn 纤维的病理性 C 末端表位，并对 α-syn 纤维表现出高亲和力和显著的纤维特异性。

体外功能学研究显示，H21 优先结合 α-syn 纤维的 C 端残基，并竞争性抑制 α-syn 纤维与其已知受体及结合伴侣（包括 FAM171A2、RAGE、LAG3和LC3B）之间的相互作用；基于冷冻电镜（cryo-EM）与冷冻电子断层成像（cryo-ET）的结构表征进一步揭示，H21 可直接结合 α-syn 纤维，并呈周期性分布于纤维表面，诱导纤维结构发生构象改变；体内研究表明，H21 治疗可显著减少 PD 小鼠中病理性 α-syn 聚集体的传播，减轻神经炎症反应，并缓解运动功能障碍。

这项研究系统阐述了靶向 α-syn 纤维 C 末端抗体 H21 的理性设计与结构表征，并通过原子层面的结构解析揭示了抗体与淀粉样纤维之间的相互作用机制。H21 在 PD 小鼠体内展现的综合疗效表明，其在干预 PD 相关病理进程方面具有治疗潜力，并进一步为以 α-syn 纤维 C 末端为靶点的治疗策略提供科学依据。

迈威生物近期在神经退行性疾病领域已取得多项进展。公司投资孵化的思努赛生物自主研发的一款靶向病理 α-syn 的放射性 PET 示踪剂 18F-FD4，具备高亲和力和高度特异性，能够实现脑内 α-syn 病理蛋白聚集的可视化与定量检测，已与 ABLi Therapeutics 达成非独家临床使用许可协议，将用于评估其 PD 新药治疗前后脑内 α-syn 病理蛋白的聚集水平。从精准诊断到疾病治疗，迈威生物在年龄相关性疾病领域持续深入布局，致力于为患者提供全新的解决方案。