BFv 是以 MMAE 为载荷的新一代靶向 Nectin-4 ADC 药物。特瑞普利单抗是一种新型重组人源化抗 PD-1 单抗，已在中国、美国及其他多国获批。2025 ASCO 年会上曾报告 BFv 联合特瑞普利单抗用于未经治疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的初步结果：客观缓解率（ORR）为 87.5%；疾病控制率（DCR）为 92.5%。本次大会报告了总人群（包括标准治疗后进展和既往未接受过治疗的 la/mUC 患者）的疗效和安全性数据。

研究方法：

本研究为针对中国 la/mUC 患者的 BFv 联合特瑞普利单抗的 Ib/II 期、开放标签、多中心研究。每 21 天为 1 个周期，BFv 每周期 D1 和 D8 各给药一次（1.0 或 1.25mg/kg），特瑞普利单抗每周期 D1 给药一次（240mg），直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。

研究结果：

截至 2025 年 12 月 1 日，本研究共入组 52 例 la/mUC 受试者，中位年龄 67 岁，71% 为男性，72.5% ECOG 评分为 1 分，肿瘤原发部位为上尿路的占比 58%，肝转移占比 17%。生物标志物表达方面，81% 为 Nectin-4 表达阳性，17% 为 PD-L1 CPS≥10。受试者中 83% 既往未接受过治疗，10% 既往仅接受过含铂化疗后进展，6% 既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展，2% 既往接受过含铂化疗和抗 Her2 ADC 后进展。

研究结果显示，在 47 例完成了至少一次肿瘤评估的 la/mUC 患者中，ORR 为 83.0%，DCR 为 89.4%。其中，既往未经治疗人群中（n=40，BFv 剂量均为 1.25mg/kg）的 ORR 为 87.5%，DCR 为 92.5%。经治人群中（n=7）的 ORR 为 57.1%，DCR 为 71.4%，其中：

• BFv 1.0mg/kg 剂量组（n=3），受试者均为既往含铂化疗后进展，ORR 为 33.3%，DCR 为 66.7%；

• BFv 1.25mg/kg 剂量组（n=4），受试者均为既往含铂化疗后进展，其中 3 例既往免疫检查点抑制剂治疗后也发生进展，ORR 为 75.0%，DCR 为 75.0%。

未经治疗人群中各亚组无论原发肿瘤部位、肝转移、Nectin-4 和 PD-L1 表达情况，均可从 BFv 联合特瑞普利单抗的治疗中获益。

截至 2025 年 12 月 1 日，中位随访时间为 16.0 个月，全人群和既往未经治疗人群的中位无进展生存期（mPFS）均为 12.9 个月。中位缓解持续时间（mDoR）和中位总生存期（mOS）尚未达到。

安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 98.1%，绝大多数 TRAE 为 1-2 级；3级及以上TRAE 发生率为 48.1%，≥3 级的 TRAE 主要表现为中性粒细胞计数降低、ALT 升高、白细胞计数降低等；治疗相关严重不良事件的发生率为 32.7%，未发生导致死亡的 TRAE。联合治疗过程中，受试者整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。

结论：

BFv 联合特瑞普利单抗治疗已展现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。目前，其对比含铂化疗的关键 III 期临床正在国内开展（NCT06592326）。有望取得积极结果，为 la/mUC 提供有价值的治疗选择。

BFv 与特瑞普利单抗联合用于围手术期 MIBC 患者的 II 期临床研究共入组 32 例受试者。截至 2026 年 1 月 4 日，7 例受试者完成了新辅助治疗（即 BFv 联合特瑞普利单抗治疗），其中 6 例受试者完成了膀胱癌根治术+区域淋巴结清扫，1 例受试者因新辅助治疗获得临床完全缓解（CR）而拒绝进行根治性手术。病理完全缓解率（pCR）为 66.7%（4/6），病理降期（pDS）率为 83.3%（5/6）。该研究未观察到新的 BFv 或特瑞普利单抗的安全性信号。